Effect of Evolocumab or Ezetimibe Added to Moderate- or High-Intensity Statin Therapy on LDL-C Lowering in patients With Hypercholesterolemia The LAPLACE-2 Randomized Clinical Trial

jama.2014;311(18);1870-1882

제 2상 연구에서, PCSK9 (Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9)에 대한 Human monoclonal antibody인 evolocumab 을 투여 시 statin요법을 받는 환자의 LDL-C 수치가 감소하였다. 본 연구에서는 중강도 statin과 고강도 statin과 evolocumab을 병용하였을 때의 효능과 내약성을 평가하였다. 2013년 1월부터 12월 동안 17개국 198곳에서 원발성 고콜레스테롤혈증과 혼합형 이상지질혈증 환자를 대상으로 제 3상, 12week, randomized, double-blind, placebo- and ezetimibe- controlled study 로 진행되었고, 2067명의 환자를 두 단계에 걸쳐 24개의 치료 그룹으로 무작위 배정하였다. 초기에 환자들은 중강도 statin (atorvastatin [10mg], simvastatin [40mg], rosuvastatin [5mg]) 또는 고강도 statin (atorvastatin [80mg], simvastatin [40mg])으로 배정되었다. 4주의 지질 안정화 기간 후, 1899명의 환자가 위약 (매 2주마다 또는 매 달마다)과 함께 evolocumab (2주마다 140mg 또는 매 달마다 420mg) 또는 ezetimibe (atorvasatin 환자에게만 10mg 또는 위약) 치료군으로 배정되었다. Main outcome 은 10,12주에서의 LDL-C 수치 평균과 12주에서의 퍼센트 변화로 하였다. Evolocumab을 2주마다 투여한 경우 LDL-C 수치가 66~75% (95%CI, 58-73%~65-84%)로 감소하였고, 매 달 투여 한 경우 63~75% (95%CI, 54-71% ~67-83%)로 감소하였다. 중강도 statin 투여 군에서 evolocumab을 2주마다 투여 한 경우 LDL-C 수치가 115~124mg/dL에서 39~49mg/dL로 감소하였고, 매 달 투여한 경우 123~126mg/dL 에서 43~48mg/dL로 감소하였다. 고강도 statin 투여 군에서는 2주마다 evolocumab 투여시 LDL-C 수치가 89~94mg/dL에서 35~38mg/dL 로 감소하였고, 매 달 투여 시 89~94mg/dL 에서 33~35mg/dL로 감소하였다. 부작용은 각각증, 관절통, 두통, 근육경련, 사지 통증이었고, 2% 미만으로 발생하였다. 원발성 고콜레스테롤혈증과 혼합형 이상지질혈증 환자에서 수행한 이번 12주간의 연구에서 중강도 또는 고강도 statin 요법에서 evolocumab을 병용하였을 때 LDL-C 감소가 나타났다. LDL-C 감소에 대한 안전성과 장기간의 임상 결과를 평가하기 위한 더 많은 연구가 필요할 것이다.

Ledipasvir and Sofosbuvir for 8 or 12 Weeks for Chronic HCV without Cirrhosis

N Engl J Med 2014;370:1879-1888.

C형 간염 감염 환자에게 nucleotide polymerase inhibitor인 sofosbuvir와 NSSA inhibitor인 ledipasvir를 12주 간 병용 투여 하였을 때 지속적 바이러스 반응 (sustained virologic response)이 높은 수준으로 나타난다는 연구 결과가 있었다. 이에 이러한 regimen을 8주 요법으로 사용하였을 때의 치료 효과를 비교하는 연구를 진행하였다. 2013년 미국의 58곳에서 이전에 치료받지 않은, 간경화로 진행되지 않은 HCV genotype 1감염 환자 67명을 대상으로 제 3상, open-label, randomized study로 진행하였고, 'sofosbuvir 와 ledipasvir 병용 투여' 8주 요법 군과 12주 요법 군, ribavirin 추가 투여 8주 요법 군으로 무작위 배정하였다. 치료 종료 12주 후, 지속적 바이러스 반응에 도달한 환자의 비율로 치료효과를 비교하였다. 지속적 바이러스 반응을 보인 환자의 비율은 8주 요법 군에서 94%, rivavirin 병용 군에서 나타났으며, 8주 요법 군에서만 부작용으로 인하여 치료를 중단한 환자가 없었다. 결론적으로, 'Ledipasvir-Sofosbuvir 8주 요법' 으로도 이전에 치료받지 않은, 간경화로 진행되지 않은 HCV genotype1 감염 환자가 지속적 바이러스 반응에 높은 수준으로 도달하는 것으로 나타났으며, ribavirin을 병용하거나 치료기간을 12주로 연장하는 것으로 부가적인 이득을 기대할 수 없었다.