Cetuximab의 주입 관련 반응의 발생 빈도 및 관련 인자

장호석o, 강민경, 김희세, 송영천, 곽혜선a

서울아산병원 약제팀, 이화여자대학교 약학대학a

단클론 항체 제제는 주입과 관련한 심각한 부작용이 나타날 수 있다. 이 중 cetuximab은 인간/마우스 키메라형 단클론 항체 제제로 주입 관련 반응이 15~20%(중증은 3~5%)로 알려져 있으나 국내에서는 실제적인 발생률 보고가 없으며 전처치, 시험 용량을 투여하여도 이를 예방하고 예측하는 데 한계가 있는 것으로 알려져 있다. 이에 본 연구에서는 cetuximab의 주입관련반응 발생률, 전처치 및 시험용량의 유효성, 그 외 임상적 결과들을 알아보고자 한다.

서울아산병원에서 2009년 1월부터 2010년 10월까지 cetuximab 투여 환자를 대상으로 의무기록지를 통해 cetuximab의 주입관련반응 및 이에 대한 정보를 후향적으로 조사하였다. 주입관련반응은 Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) Version3.0을 근거로 정의하였다.

총 101명 중 남자 67명, 여자 34명이었고 평균연령은 56세(27~76세)로 대장암 84명, 두경부암 16명, 폐암 1명이었다. 주입관련반응이 나타난 환자는 9명(9%)이며 경증 7명(≤grade2, 7%)이었고 중증을 보였던 2명(grade4, 2%)은 이후 투여가 중단되었다. 전처치로 항히스타민제, 코르티코스테로이드제가 투여되었고 이를 병용 시(n=49) 3명(6%), 항히스타민제만 사용시(n=52) 6명(12%)의 주입관련반응이 나타났다

(P=0.34).또한, Cetuximab 단독 투여 시(n=25) 3명(12%), 타 항암제 병용 시(n=76) 6명(8%)이 주입관련반응을 보였다(P=0.532).시험 용량은 투여 한 환자(n=49)에서 5명이 주입관련반응을 보였고 이 중 3명(60%)이 본 용량 투여 시 나타났다. 또한, 과거 2 mg/ml의 여과되지 않은 제형을 사용한 군(n=53)에서 4명(8%), 현재의 5 mg/ml의 여과 된 제형(n=48)에서 5명(10%)이 주입관련반응을 보여(P=0.846)본 연구의 대상이 된 인자들이 통계적으로 유의하지 않았다.  

Cetuximab의 주입관련반응 발생률은 기존의 보고된 것보다 낮았으며 환자 수가 적어 이와 관련한 유의한 인자는 찾기 어려웠다. 그러나 전처치 약물로 코르티코스테로이드제를 추가하는 것이 주입관련반응을 줄이는 경향을 보였고, 시험 용량이 유효하지 않음도 확인할 수 있었다. 앞으로 cetuximab의 주입관련반응에 대한 유의한 인자를 찾기 위해서는 더 많은 환자군을 대상으로 연구가 이뤄져야 하겠다.