골수 이식 환자에서 Cyclosporine과 Azole계 항진균제의 상호작용

정지혜, 유성길, 김재연, 곽혜선a, 송영천

서울아산병원 약제팀, 이화여자대학교 약학대학a

 많은 연구를 통해 azole계 항진균제 중 itraconazole이 fluconazole에 비해 CYP450 억제제로서 더 많은 약물 상호작용을 나타낸다고 알려져 있으나, 다양한 임상에서 이를 뒷받침할 만한 연구 보고는 많지 않다. 이에 본 연구는 2008년 1월 1일~2009년 6월 30일, 해당 기간 동안 서울 아산병원에서 골수이식을 받고 itraconazole 또는 fluconazole과 cyclosporine(CsA)을 병용한 환자 141명에 대해 후향적으로 자료를 수집하고 혈중 CsA 농도를 분석함으로써 이들의 상호작용을 비교하고자 하였다. 총 141명의 환자 중 itraconazole과 CsA을 병용한 환자는 56명으로 

itraconazole을 스포라녹스액(한국얀센)으로서 평균 389.29mg/day 복용하였고, fluconazole과 CsA을 병용한 환자는 85명으로 fluconazole을 디푸루칸캅셀(한국화이자)로서 평균 128.24mg/day 복용하였다. 투여된 CsA의 용량은 itraconazole군(정맥주사용2.95± 0.21mg/kg/day; 경구투여용3.59±1.51mg/kg/day)과 fluconazole군(2.90±0.33mg/kg/day, p=0.351; 3.88±1.54mg/kg/day, p=0.466) 간에 유의한 차이를 보이지 않았으며, 병용기간은 약 19일로 유사했다. CsA의 혈중농도는 CsA 투여 시작 후 첫 번째 농도, steady-state로 가정되는 세 번째 농도, 병용시작부터 병용종료 후 7일까지의 기간 내에서 가장 높았던 농도(TDM peak level)에 대해 분석한 결과, itraconazole군에서는 각각 평균 101.60±59.91, 195.88±68.03, 339.63±143.75ng/ml로 TDM peak level이 CsA의 치료영역(100~300ng/ml)을 벗어나면서 fluconazole군(96.85±45.80, p=0.615; 173.74±60.75, p=0.051; 272.35±128.88, p=0.006)에 비해 통계적으로 유의하게 높은 값으로 나타났다. 따라서, itraconazole과 CsA 병용하는 경우 더 주의깊게 CsA의 혈중농도를 모니터링 하는 것이 추천된다.