Once-Weekly Dalbavacin versus Daily Conventional Therapy for Skin Infection

N Engl J Med 2014; 370:2169-2179

Dalbavancin은 lipoglycopeptide 항생제로, 그람 양성균 활성을 가지며, 반감기가 길고, 1주에 한 번 투여 가능한 약제이다. DISCOVER2 연구는 급성 박테리아성 피부 및 연조직 감염 (ABSSSI; Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections) 치료시 dalbavancin의 비열등성을 검정하기 위하여 동등하게 계획되었다. 1일째와 8일째에 dalbavancin을 정맥 투여하는 환자와 최소 3일간 vancomycin 을 정맥 투여한 후 linezolid 경구 투여로 전환하여 10~14일 간 치료하는 환자를 무작위 배정했다. 초기 임상 반응인 primary end point는 48~72시간에 감염과 관련된 홍반이 더 이상 번지지 않으며, 열이 사라지는 것을 기준으로 하였고, secondart end point는 치료 종료 시의 임상적 상태 및 연구자의 평가를 포함하였다. Primary end point 분석은 DISCOVER1과 DISCOVER2에서 dalbavancin의 비열등성을 나타낸다고 볼 수 있었다. Pooled analysis 659명의 dalbavancin 군에서 525명 (79.7%), 654명의 vancomycin=linezolid 군에서 521명 (79.8%)이 치료효과가 나타났음을 의미하는 초기 임상 반응을 보였다. 결과 분석과 치료 종료 시점의 임상적인 상태 및 연구자의 결과 평가에 대한 pooled analysis 에서의 결과는 유사했다. 메티실린 내성 황색 포도상 구균 (MRSA; Methiillin Resistant Staphylococcus Aureus)을 포함한 황색 토도상 규균 (staphylococcus aureus) 감염 환자에 있어 임상적 성공은 dalbavancin 군이 vancomycin-linezolid 군보다 적게 나타났다. 가장 흔한 치료 관련 유해반응은 구역, 설사, 갈려움이었다. 결론적으로, 피부 및 연조직의 급성 박테리아성 감염 (ABSSSI)을 그 치료 효과가 열등하지 않은 것으로 나타났다.

Adjuvant Exemestane with Ovarian Suppression in Premenipausal Breast cancer

N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056/NEJMoa14037.

호르몬 수용체에 양성이며, 폐경 후 여성의 유방암의 치료에 아로마타제 억제제를 통한 adhuvant therapy로 tamoxifen과 비교하였을 때 향상된 치료 결과가 나타났다. 두 개의 제 3상 시험에서, 호르몬 수용체 양성 초기 유방암인 폐경 전 여성을 대상으로 5년간 아로마타제 억제제인 exemestane 과 ovarian suppression, tamoxifen과 ovarian suppression 치료를 시행하였다. 난소 적축술, 난소 방사선 치료로 시행하였으며, 두 연구에서 4690명의 환자의 데이터를 종합하여 도출하였다. 평균 68개월의 추적 관찰에서 5년간 무병생존을 (disease-free survival)은 exemestane-ovarian suppression 군에서 91.1%, tamoxifen-ovarian suppression 군에서 87.3%였다. (재발, 2nd invasive cancer, 사망에 대한 hazard ratio, 0.66; 95% 챠, 0.55-0.85; P<0.001). 5년간 유방암이 없는 기간은 exemestane-ovarian suppression 군에서 92.8%, tamoxifen-ovarian suppression군에서 88.8% 였다. (재발에 대한 hazard ratio, 0.66; 95%, CI, 0.55-0.90; P<0.001). 194명 (4.1%)이 사망 하였고, 전체 생존율은 두 간에 큰 차이가 없었다. (exemestane-ovarian suppression 군의 사망에 대한 hazard ratio, 1.1; 95% CI, 0.86-1.51; P=0.37). 폐경 후 여성과 유사한 profile의 grade3 또는 4의 특정 부작용은 exemestane-ovarian suppression 군에서30.6%, tamoxifen-ovarian suppression 군에서 29.%로 나타났다. 따라서, 호르몬 수용체 양성 초기 유방암인 폐경 전 여성에서 tamoxifen-ovarian suppression 군과 비교하였을때, exemestane-ovarian suppression 군에서 현저하게 재발이 감소하는 것으로 나타났다.