고용량 methotrexate와 penicillin 병용시의 methotrexate 소실 속도에 관한 연구

이하영, 류성길, 김재연, 곽혜선a, 송영천

 서울아산병원 약제팀, 이화여자대학교 약학대학a

Methotrexate(MTX) 는 엽산의 대사길항제로서 DNA, RNA 및 단백 합성을 저해하는 항암제로 다양한 암종에 치료적으로 사용되고, 특히 500mg/m2이상의 용량을 사용하는 고용량 요법 (high dose MTX regimen)은 림프종, 골육종, 급성 백혈병에 주로 사용된다. 그러나 이 경우 점막 궤양, 재생불량성 빈혈, 간염, 신부전 등과 같은 중증 독성의 위험성을 가지며 이는 혈중 MTX 농도를 높이는 특정 약물과 병용 시 증가될 수 있다. 본 연구에서는 High-dose MTX 요법 시의 Penicillin계 항생제(PCN) 병용군과 대조군을 대상으로 한 비교연구를 통해 병용군에서 MTX 소실기간이 보다 연장되며 이에 따른 관련 부작용이 증가됨을 임상적으로 확인하고자 하였다.

2008년 1월 1일부터 2009년 10월 10일 까지의 기간 동안의 서울아산병원 입원환자 중 1g 이상의 MTX를 처방 받은 환자를 대상으로 하였으며 24건의 병용사례와 이에 대응되는 34건의 대조사례를 조사하였다. 전자의무기록지를 통한 후향적 비교 연구를 시행하였고, SPSS 12.K를 이용하여 통계 분석하였다. MTX 소실기간은 MTX 투여 후 혈중농도가 0.05µM 이하로 떨어질 때까지의 일 수로 보았으며, 이 기간 중 어느 때라도 PCN이 투여된 경우를 병용한 것으로 정의했다.

두 군 간의 유의한 차이를 보이는 특성은 없었던 반면, MTX 혈중농도를 높이는 다른 상호작용약물의 병용에 있어서 두 군간의 유의한 차이를 보였다. 병용군과 대조군 사이의 MTX 소실기간 사이에서 유의한 차이를 보였고 병용환자 군에서의 소실기간이 증가하였다. MTX 소실기간이 평균(4.94일)보다 길어진 사례에서 MTX 소실기간의 증가는 항암치료 총 cycle 횟수나 MTX 투여 횟수와는 유의한 관련성을 보이지 않고, MTX 용량이나 PCN 이외 병용 상호작용 약물 수가 증가할수록 MTX소실기간이 증가함이 통계적으로 유의하게 나타났다.

MTX 소실 기간 연장 시 신기능, 혈액학적 수치 저하, 구내염 발현일이 단축됨이 유의하게 나타났지만 PCNs 병용 유무와는 통계적 유의성은 보이지 않았고 오히려 PCNs 병용은 간기능 수치 저하와 구내염 지속일 증가와 유의한 관련성을 보였다. 본 연구에 의하면 비교적 소수의 환자에 대한 결과이나, 고용량 MTX 요법의 중증 독성을 예방하기 위해 MTX 농도가 0.05µM 이하로 떨어지기 전 까지는 치료적 이익이 더 큰 경우 가 아니라면, PCN의 사용을 지양하는 것을 추천 할 수 있다.