소아 동종 조혈모세포 이식 후 Cyclosporine 제형 변경 전후

혈중농도에 영향을 미치는 요인과 투여용량 평가

정영심°, 강민경, 김재연, 신혜영

서울아산병원 약제팀

배경 : 동종 조혈모세포 이식 후 급성 이식편대 숙주 질환의 예방을 위해 cyclosporine(CsA)과 저용량의 MTX가 일반적으로 사용된다. 이 중 CsA은 좁은 치료범위와 약동학에 영향을 주는 많은 인자들로 인해 용량 조절에 어려움이 있다.

방법 : 2002년 1월부터 2006년 6월까지 서울아산병원 소아과에서 동종 조혈모세포 이식을 받은 환아 62명을 대상으로 후향적으로 조사하였고, 정맥투여 시 282개, 경구투여 시 332개 검체를 분석하였다.이식 전날부터CsA 정맥투여 하였고, 경구투여가 가능해지면 경구제제로 전환하였다. 경구투여로 전환하기 8~14일 전부터 경구투여 후 7~35일까지 혈중농도와 CsA 혈중농도에 영향을 미칠 수 있는 인자와 투여 용량을 조사하였다.

결과: 정맥투여 시 단변량 분석 결과 CsA의 혈중농도는 AST/ALT, 비만도, 나이 amphotericin B투여와 상관관계가 있었다.다변량 분석 결과 CsA의 혈중농도는 12세 이상, 비만(실제체중³이상체중의 120%), AST가 40이상인 경우 에 높았다.(P=.002, .028, .000) 그러나 ALT, SCr, 다른 병용약물과는 유의하지 않았다. 경구투여 시 단변량 분석 결과 CsA의 혈중농도는 bilirubin, 비만도, acyclovir, 경구 itraconazole과 상관관계가 있었다. 다변량 분석 결과 CsA의 혈중농도는 bilirubin이 1.2이상, 비만인 경우 높았다. (P=.001, .002) 그러나 AST/ALT, Scr과는 유의하지 않았고,병용약물 중acyclovir만 상관관계가 있었다.(P=.001) 초기 경구제제로 변경 시 정맥투여 용량의 2.0±0.315배를 투여하였고, 이 후 39명 감량(63%), 16명 유지(26%), 7명 증량(11%)하였다. 치료 범위를 유지하는 CsA 경구투여 용량은 평균적으로 정맥투여의 1.6±0.624배였다.

결론 : CsA의 혈중 농도는 정맥 및 경구 투여 시 나이가 증가하거나 비만인 경우
증가되었고, 정맥투여 시 AST, 경구제제 시 bilirubin, acyclovir에 영향을 받았다. 경구투여 시 정맥투여의 2배 용량 보다 적은 용량이 필요함을 알 수 있었다.따라서 소아 환자에서 연령이 낮을수록 CsA의 증량이 필요할 수 있으며 비만 인 경우 체중을 고려하여 투여량을 조절해야겠다.