Simvastatin과 cyclosporin 병용 시 약물상호작용 분석

최현애°, 최지영, 박윤희, 김재연, 곽혜선a, 송영천

서울아산병원 약제팀, 이화여자대학교 약학대학a

배경 : Simvastatin과 cyclosporin 병용 시 simvastatin의 CYP3A4 대사가 억제되어 간독성, 근육병증의 부작용을 초래할 수 있기 때문에 simvastatin의 1일 최대 용량을 10mg으로 권장하고 있다. 두 약물의 병용처방 시 simvastatin 1일 처방 용량의 현황을 분석하고자 하며 1일 권장용량을 초과할 때 간독성, 근육병증의 임상지표인 AST, ALT, CK가 상승하는지 조사하고 그 위험인자를 찾고자 한다.

방법 : 서울아산병원에서 2009년 2월 한달 간 Simvastatin과 cyclosporin을 병용 처방받은 외래환자를 대상으로 전자의무기록을 통한 후향적 연구를 진행했다. Simvastatin을 10mg 이하로 처방 받은 환자를 simvastatin 대조군(대조군 1), simvastatin+ cyclosporin 병용군(병용군 1)으로 나누고 10mg 초과하여 처방받은 환자를 simvastatin 대조군(대조군 2), simvastatin+ cyclosporin 병용군 (병용군 2)으로 나눈 후 병용기간 동안 각 환자의 AST, ALT, CK의 최대값을 관찰했다.

결과 : 병용군 1은 17명(28%), 병용군 2는 43명(72%)으로 최대 추천용량을 초과하여 처방 받은 환자수가 더 많았다. 병용군 1은 대조군 1보다 AST: 1.61(p=0.415), ALT: 1.06(p=0.087) 더 높았으며 병용군 2은 대조군 2보다 AST : 13.64 (p=0.012), ALT: 19.27(p=0.027) 더 높았다. 최대 추천용량을 초과하여 처방 받은 환자에서 AST, ALT 상승이 더 컸다. 병용군 2에서 CK를 측정한 환자가 없어서 CK 비교는 불가능했다.  AST, ALT 상승의 위험인자로 60세 이상(OR 5.33; 95% CI 1.20-23.66), 상호작용 약물의 병용(OR 4.43; 95% CI 1.77-39.93), 고용량의 cyclosporin 병용(OR 2.49; 95% CI 0.98-6.32), 병용약물 총 개수 7개 이상(OR 7.77; 95% CI 0.92-65.51)이 통계적으로 유의하게 나타났다.

결론 : Simvastatin과 cyclosporin 병용 시 simvastatin의 1일 최대 권장용량을 초과하여 처방할 때 AST, ALT가 상승할 가능성이 있다. 1일 최대 권장용량 이하로 처방하는 것이 바람직하며 AST, ALT 상승의 위험인자를 갖는 환자에서는 간기능에 대한 면밀한 모니터링이 필요하다.